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          膠質瘤

            腫瘤起源于神經間質細胞,即神經膠質、室管膜、脈絡叢上皮和神經實質細胞,即神經元。大多數腫瘤起源于不同類型的神經膠質,但根據組織發生學來源及生物學特征類似,對發生于神經外胚層的各種腫瘤,一般都稱為神經膠質瘤。

          目錄
          1.膠質瘤的發病原因有哪些 2.膠質瘤容易導致什么并發癥 3.膠質瘤有哪些典型癥狀 4.膠質瘤應該如何預防 5.膠質瘤需要做哪些化驗檢查 6.膠質瘤病人的飲食宜忌 7.西醫治療膠質瘤的常規方法

          1膠質瘤的發病原因有哪些

          目前關于神經母細胞瘤真正的病因尚不清楚。一些遺傳易感因素被發現與神經母細胞瘤的發病相關。家族型神經母細胞瘤被證明與間變淋巴瘤激酶的體細胞突變所導致。此外,在神經母細胞瘤還發現有許多分子突變。N-myc基因的擴增突變在神經母細胞瘤也很常見。其擴增類型呈雙向分布:在一個極端為3-10倍擴增,在另一個極端為100-300倍擴增。N-myc基因的擴增突變往往與腫瘤的擴散相關。LMO1基因被證明與腫瘤的惡性程度相關。

            由于神經母細胞瘤往往發生于嬰幼兒,因此有許多研究集中調查環境危險因素對懷孕以及孕期的影響。例如懷孕期間的是否接觸化學危險品、吸煙、飲酒、藥物、感染等。但是,這些研究尚未有明確的結果。


          2膠質瘤容易導致什么并發癥

          腫瘤增大,局部顱內壓力最高,顱內各分腔間產生壓力梯度,造成腦移位,逐漸加重則形成腦疝。手術并發病可分為系統性與局部性,神經系統并發病有運動、血腫)、語言、血管損傷、視覺障礙(源于水腫和感覺等。局部并發病包括創口感染、傷口腦脊液漏、癲癇與腦積水等。其它系統并發病有深部靜脈血栓形成、肺炎等。在這一分類基礎上可以與進一步根據損傷程度分為嚴重并發病與輕微并發病。嚴重并發病可以永久存在不可恢復,病人不能獨立生存,生活質量差。輕微并發病短暫存在可恢復,對病人生活質量影響小。

          3膠質瘤有哪些典型癥狀

          神經膠質瘤的病程依其病理類型和所在部位長短不一,自出現癥狀至就診時間一般多為數周至數月,少數可達數年。惡性程度高的和后顱窩腫瘤病史多較短,較良性的腫瘤或位于所謂靜區的腫瘤病史多較長。腫瘤如有出血或囊腫形成、癥狀發展進程可加快,有的甚至可類似腦血管病的發展過程。

            癥狀主要有兩方面的表現。一是顱內壓增高和其他一般癥狀,如頭痛、嘔吐、視力減退、復視、癲癇發作和精神癥狀等。另一是腦組織受腫瘤的壓迫、浸潤、破壞所產生的局部癥狀,造成神經功能缺失。

            頭痛大多由于顱內壓增高所致,腫瘤增長顱內壓逐漸增高,壓迫、牽扯顱內疼痛敏感結構如血管、硬膜和某些顱神經而產生頭痛。大多為跳痛、脹痛,部位多在額顳部或枕部,一側大腦半球淺在的腫瘤,頭痛可主要在患側、頭痛開始為間歇性,多發生于清晨、隨著腫瘤的發展,頭痛逐漸加重,持續時間延長。

            嘔吐系由于延髓嘔吐中樞或迷走神經受刺激所致,可先無惡心,是噴射性。在兒童可由于顱縫分離頭痛不顯著,且因后顱窩腫瘤多見,故嘔吐較突出。

            顱內壓增高可產生視乳頭水腫,且久致視神經繼發萎縮,視力下降。腫瘤壓迫視神經者產生原發性視神經萎縮,亦致視力下降。外展神經易受壓擠牽扯,常致麻痹,產生復視。

            一部分腫瘤病人有癲癇癥狀,并可為早期癥狀。癲癇始于成年后者一般為癥狀性,大多為腦瘤所致。藥物不易控制或發作性質有改變者,都應考慮有腦瘤存在。腫瘤鄰近皮層者易發生癲癇,深在者則少見。局限性癲癇有定位意義。

            有些腫瘤特別是位于額葉者可逐漸出現精神癥狀,如性格改變、淡漠、言語及活動減少,注意力不集中,記憶力減退,對事物不關心,不知整潔等。

            局部癥狀則依腫瘤所在部位產生相應的癥狀,進行性加重。特別是惡性膠質瘤,生長較快,對腦組織浸潤破壞,周圍腦水腫亦顯著,局部癥狀較明顯,發展亦快。在腦室內腫瘤或位于靜區的腫瘤早期可無局部癥狀。而在腦干等重要功能部位的腫瘤早期即出現局部癥狀,經過相當長時間才出現顱內壓增高癥狀。某些發展較慢的腫瘤,由于代償作用,亦常至晚期才出現顱內壓增高癥狀。


          4膠質瘤應該如何預防

          一、首先注意預防腫瘤復發

            腫瘤的復發在臨床上很常見,不少腫瘤病人經過各種有效治療后得到痊愈或臨床治愈。過一段時間后被治愈的腫瘤又重新復發。因此在腫瘤得到治愈或已被控制后一定要重視預防再次復發。

            首先,腫瘤的治療應力求徹底,這對早期腫瘤很容易做到,采用根治性手術,合理的放、化療,有計劃地綜合治療等完全可以防止復發。盡管腫瘤的治療技術越來越先進,但目前通過一次性或突擊性治療,尤其是對中,晚期腫瘤,仍然很難做到絕對徹底,即很難避免體內殘存一些腫瘤細胞,所以在進行正規治療之后,一定要跟進抗復發治療??箯桶l治療的目的在于消滅治療后殘存的腫瘤細胞,或抑制原來未能發現的腫瘤進一步發展。

            所有腫瘤病人都應注意保持心情愉快,精神放松,避免長期過度的精神緊張和不良刺激。加強身體素質鍛煉,提高機體免疫功能及抗病能力,也是有效預防腫瘤復發的重要環節。

            盡管復發的腫瘤比原發的腫瘤在治療上更為困難,但只要做到早發現,早診斷,早治療,復發腫瘤也是可以治愈的。

            二、腫瘤病人正確進行自我內心調理

            1)誰都難免會患有這樣那樣的疾病,盡管人類在自身保健和預防疾病上做了許多工作,但有些疾病仍然會不期而遇。無論是大病小病,還是惡性良性,我們都應以唯物主義的態度,坦然面對這一客觀現實。尤其是對惡性腫瘤,就如同針對兇惡的敵人一樣,要有勇于斗爭、敢于勝利的決心,要樹立一個強大的精神信念。

            2)即便是一個心里素質很好的人,在開始懷疑是否得了腫瘤到檢查確診之后,以及在進行治療和后期康復中,都會有一個心理的波動和變化過程。多數情況下病人的心理狀態是呈階段性變化的,往往是復雜而又矛盾的,既留戀美好的生活,對未來抱有希望,又不堪忍受疾病的折磨,有時隨著某種治療的失敗或病情的發展和惡化,再次失去了勇氣和信心。對患者而言,越是病情嚴重的時候,越需要頑強的毅力,鼓足精神與病魔抗爭。積極的,向上的、樂觀的生活態度是每個病人所應持有的有力"武器"。


          5膠質瘤需要做哪些化驗檢查

          根據其年齡、性別、發生部位及臨床過程等進行診斷,并估計其病理類型。除根據病史及神經系統檢查外,還需作一些輔助檢查幫助診斷定位及定性。

            1.腦脊液檢查:作腰椎穿刺壓力大多增高,有的腫瘤如位于腦表面或腦室內者腦脊液蛋白量可增高,白細胞數亦可增多,有的可查見瘤細胞。但顱內壓顯著增高者,腰椎穿刺有促進腦疝的危險。故一般僅在必要時才做,如需與炎癥或出血相鑒別時。壓力增高明顯者,操作應慎重,勿多放腦脊液。術后給予甘露醇滴注,注意觀察。

            2.超聲波檢查:可幫助定側及觀察有無腦積水。對嬰兒可通過前囟進行B型超聲掃描,可顯示腫瘤影像及其他病理變化。

            3.腦電圖檢查:神經膠質瘤的腦電圖改變一方面是局限于腫瘤部位腦電波的改變。另一方面是一般的廣泛分布的頻率和波幅的改變。這些受腫瘤大小、浸潤性、腦水腫程度和顱內壓增高等的影響,淺在的腫瘤易出現局限異常,而深部腫瘤則較少局限改變。在較良性的星形細胞瘤、少枝膠質細胞瘤等主要表現為局限性δ波,有的可見棘波或尖波等癲癇波形。大的多形性膠質母細胞瘤可表現為廣泛的δ波,有時只能定側。

            4.放射性同位素掃描(Y射線腦圖):生長較快血運豐富的腫瘤,其血腦屏障通透性高,同位素吸收率高。如多形性膠質母細胞瘤顯示同位素濃集影像,中間可有由于壞死、囊腫形成的低密度區,需根據其形狀、多發性等與轉移瘤相鑒別。星形細胞瘤等較良性的神經膠質瘤則濃度較低,常略高于周圍腦組織,影像欠清晰,有的可為陰性發現。

            5.放射學檢查:包括頭顱平片,腦室造影、電子計算機斷層掃描等。頭顱平片可顯示顱內壓增高征,腫瘤鈣化及松果體鈣化移位等。腦室造影可顯示腦血管移位及腫瘤血管情況等。這些異常改變,在不同部位不同類型的腫瘤有所不同,可幫助定位,有時甚至可定性。特別是CT掃描的診斷價值最大,靜脈注射對比劑強化掃描,定位準確率幾乎是100%,定性診斷正確率可達90%以上。它可顯示腫瘤的部位、范圍、形狀、腦組織反應情況及腦室受壓移位情況等。但仍需結合臨床綜合考慮,以便明確診斷。

            6.核磁共振:對腦瘤的診斷較CT更為準確,影像更為清楚,可發現CT所不能顯示的微小腫瘤。正電子發射斷層掃描可得到與CT相似的圖像,并能觀察腫瘤的生長代謝情況,鑒別良性惡性腫瘤。


          6膠質瘤病人的飲食宜忌

          1.食藥并重

            腫瘤的治療是一個復雜而漫長的過程,在當前對其預防和治療尚無特效手段的情況下,食療、藥療以及手術等其他療法均是腫瘤綜合治療中的重要組成部分,缺一不可,不能偏廢。食療膳食中的許多食品是藥品的一部分,有一定的療效,但不能完全取代藥療等腫瘤的常規治療,而應在借助食療提高機體體質和免疫力的基礎上,積極進行綜合治療。

            2.合理忌口

            忌口是指疾病期間對某些食物的禁忌,是食療學的重要組成部分。


          7西醫治療膠質瘤的常規方法

          對神經膠質瘤的治療以手術治療為主,但由于腫瘤浸潤性生長,與腦組織間無明顯邊界,除早期腫瘤小且位于適當部位者外,難以作到全部切除,一般都主張綜合治療,即術后配合以放射治療、化學治療等,可延緩復發及延長生存期。并應爭取作到早期確診,及時治療,以提高治療效果。晚期不但手術困難,危險性大,并常遺有神經功能缺失。特別是惡性程度高的腫瘤,常于短期內復發。

            一、手術治療:原則是在保存神經功能的前提下盡可能切除腫瘤。早期腫瘤較小者應爭取全部切除腫瘤。淺在腫瘤可圍繞腫瘤切開皮層,白質內腫瘤應避開重要功能區作皮層切口。分離腫瘤時,應距腫瘤有一定距離,在正常腦組織內進行,勿緊貼腫瘤。特別在額葉或顳葉前部或小腦半球的星形細胞瘤、少枝膠質細胞瘤等較良性的腫瘤,可獲得較好的療效。

            對位于額葉或顳葉前部較大的腫瘤,可作腦葉切除術,連同腫瘤一并切除。在額葉者切口后緣應在前中央回前至少2厘米,在優勢半球并應避開運動性語言中樞。在顳葉者后緣應在下吻合靜脈以前,并避免損傷外側裂血管,少數位于枕葉的腫瘤,亦可作腦葉切除術、但遺有視野偏盲。額葉或顳葉腫瘤如范圍廣不能全部切除,可盡量切除腫瘤同時切除額極或額極作內減壓術,亦可延長復發時間。

            腫瘤累及大腦半球兩個腦葉以上已有偏癱但未侵及基底節、丘腦及對側者,亦可作大腦半球切除術。

            腫瘤位于運動、言語區而無明顯偏癱、失語者,應注意保持神經功能適當切除腫瘤,避免遺有嚴重后遺癥??赏瑫r作顳肌下或去骨瓣減壓術。亦可僅作活檢后作減壓術。丘腦腫瘤壓迫阻塞第三腦室者,可作分流術,否則亦可作減壓術。

            腦室腫瘤可根據所在部位從非重要功能區切開腦組織進入腦室,盡可能切除腫瘤,解除腦室梗阻。應注意避免損傷腫瘤鄰近下丘腦或腦干,以防發生危險。腦干腫瘤除小的結節性或囊性者可作切除外,有顱內壓增高者可作分流術。上蚓部腫瘤難以切除者亦可作分流術。

            病情危急者,幕上腫瘤宜先給予脫水藥物治療,同時盡快進行檢查確診,隨即進行手術治療。后顱窩腫瘤可先作腦室引流術,2~3天后待病情好轉穩定,再行手術治療。

            二、放射治療:用于體外照射的放射源有高電壓x線治療機、60Co治療機、電子加速器等。后二者屬于高能射線,穿透力強,皮膚劑量低,骨吸收量小,旁向散射少。加速器則劑量集中于預計的深部,超過此深度則劑量急劇下降,可保護病變后方的正常腦組織。放射治療宜在手術后一般狀況恢復后盡早進行。照射劑量一般神經膠質瘤給予5000~6000cGy,在5~6周內完成。對照射野大放療敏感性高的,如髓母細胞瘤,可給予4000~5000cGy。

            各種類型的神經膠質瘤對放射治療的敏感性有所不同。一般認為分化差的腫瘤較分化好的為高。以髓母細胞瘤對放療最為敏感,其次為室管膜母細胞瘤,多形性膠質母細胞瘤僅中度敏感,星形細胞瘤、少枝膠質細胞瘤、松果體細胞瘤等更差些。對髓母細胞瘤及室管膜瘤,因易隨腦脊液播散,應包括全椎管照射。

            三、化學治療:高脂溶性能通過血腦屏障的化療藥物,適用于腦神經膠質瘤。在星形細胞瘤Ⅲ~Ⅳ級時,由于水腫而血腦屏障遭到破壞,使水溶性大分子藥物得以通過,故有人認為選用藥物時可以擴大至許多水溶性分子。但實際上在腫瘤周圍區增殖細胞密集之處,血腦屏障的破壞并不嚴重。故選擇的藥物仍宜以脂溶性者為主。茲將當前優先選用的藥物重點介紹如下。

            1.鬼臼甲叉甙:化學名為:4'-去甲-表鬼臼毒-β-甲叉吡葡糖甙,商品名為Vumon(替尼泊甙,VM26),是鬼臼毒的半合成衍生物。分子量為656.7??沽鲎V廣高度脂溶性,能通過血腦屏障,為細胞分期性藥物,能破壞脫氧核糖核酸,對G2(DNA合成后期)和M(分裂期)起阻斷作用。VM26對瘤細胞的毒性最強,達70%~98%,而對正常細胞的毒性最低,僅為28%~38%。VM26常用劑量為成人每日120~200mg/m2,連用2~6天。與CCNU合用時可酌減用量至每日60mg/m2加入在10%葡萄糖液250m1內靜脈滴注約一小時半左右,連用2天,繼以第3.4天用CCNU口服2天,共4天為一療程。以后每間隔6周重復一個療程。副作用:對骨髓抑制較輕,毒性較低;對心血管反應表現為低血壓,故宜在靜滴時監測血壓。

            2.環己亞硝脲(CCNU):已在臨床應用多年,為細胞周期性藥物,作用于增殖細胞的各期,亦作用于細胞靜止期上。具有強大脂溶性,能通過血腦屏障。故選用于治療惡性腦膠質瘤。毒性反應大,主要表現為延遲性骨髓抑制和蓄積反應,使其應用明顯受限,每在4~5個療程后血白細胞和血小板明顯減少而被迫延期,甚或中斷治療,導致復發。此外,消化道反應亦很嚴重,服藥后發生惡心、嘔吐以及腹痛者百分率很高。肝、肺等亦有影響。常用劑量為成人口服每日100~130mg/m2,連服1~2天,每間隔4~6天重復一次。目前與VM26合用時可減量至每日60mg/m2。

            3.甲環亞硝脲(MeCCNU):用量為170~225mg/m2。服法同CCNU,但毒性較小。

            對神經膠質瘤的化療傾向于聯合用藥,根據細胞動力學和藥物對細胞周期的特異性,用兩種以上藥物,甚至多種藥物聯合應用,以提高療效。上海張天錫應用替尼泊甙-環己亞硝脲序列化療,療效明顯,值得推薦。其方法步驟為:每療程共4天。第一、二天:VM26100mg加入10%葡萄糖溶液250mI靜滴維持l.5~2小時,連用2天,VM26快速滴注或直接靜注會引起血壓驟降,切忌采用,而且在靜滴過程中需觀察血壓以防意外,如血壓降至10kpa以下宜立即停藥。鑒于VM26稀釋后在室溫下超過4小時易失效,故宜現配現用。第三、四天:每日CC-NU80mg口服。服藥前半小時給予止吐劑如嗎叮啉,以減少消化道反應。一個療程結束后,每間隔6周重復下一個療程。一般CCNU的作用在投藥后第四周達高峰,故宜在第五周末常規復查血白細胞和血小板計數等。凡血白細胞低于3×109/L,血小板低于90×109/L時,宜延期進行化療,至血象回升后再開始下一療程。由于CCNU的蓄積毒性,通常在4~5個療程后,血象不易維持,間期不得不順延?;蚩上葐斡肰M26作為過渡,待血象好轉后再恢復兩藥合用。值此期間,可常規給予DNA、鯊肝醇等支持療法。如病人耐受良好,可連續10~15個療程不等。經CT掃描復查無復發跡象。臨床表現滿意者,可最后停藥隨診。

            四、免疫治療:免疫治療目前仍在試用階段,療效尚不肯定,有待進一步研究。

            五、其他藥物治療:對惡性膠質瘤可先給予激素治療,以地塞米松作用最好。除可減輕腦水腫外,并有抑制腫瘤細胞生長的作用??墒拱Y狀減輕,然后再行手術治療。

            對有癲癇發作的病人,術前術后應給予抗癲癇藥物治療


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